ペット用サプリメントの安定性試験：保存期間の検証計画の立て方

保存期間の判定対象となる製品を明確にする

保存期間は特定の製品構成に適用されるものであり、処方名に適用されるものではありません。「同じプロバイオティクス粉末」という記述だけでは、処方、製造工程、容器、密封方法、充填量が変更されている場合、不十分です。

バージョン管理された製品説明から始め、以下を特定してください。

• 対象となる動物種、製品形態、ターゲット市場。
• 処方および製造工程のバージョン、ならびにラベル表示の根拠となる原材料や特性。
• 市販パッケージの構成：容器またはフィルム、閉栓部、密封方法、充填量、および関連するヘッドスペース（パッケージ内の未充填部分）。
• 想定される保存条件、流通経路、開封後の通常の使用方法。
• 調査対象とする保存期間の目標値と、すでに得られている根拠。

保存期間の目標値と、結果によって裏付けられた結論は分けて管理してください。目標値は試験の定義に役立ちますが、概要書やサプライヤーの仕様書に記載されたからといって検証されたことにはなりません。

初期サンプルは、依然として有用な役割を果たします。大規模な試験に着手する前に、原材料間の相互作用、物理的変化、または不適切なパッケージを明らかにできます。保存期間に関する結論を出すには、試験したサンプルが市販の処方、製造工程、パッケージをどのように代表しているかを確立してください。相違点と、そのデータが依然として有効である理由を記録してください。

ある協力メーカーのプロジェクトでは、植物由来粉末の初期サンプリングでは問題がありませんでしたが、製造ロットをアルミ箔ライナー付きバッグから無加工のラミネートフィルムに変更したところ、棚に置いて2か月以内に固結が生じました。処方は変更されていませんでしたが、構成が変わっていたのです。バージョン管理された製品説明は、こうした相違を見逃さないために役立ちます。

サンプル承認が何をカバーするかをまだ検討している場合は、ペット用サンプルの確認ガイドをご利用ください。製品の開発を進める間、承認の決定と安定性試験計画との関連性を維持してください。

ロット分析証明書（COA）には、特定されたサンプルと試験の結果が記載されています。初期の基準値の把握に役立ちますが、保存中の変化を評価するには、時間をかけて収集したデータが必要です。サプリメントの文書化ガイドでは、COA、仕様書、試験報告書のそれぞれの役割について説明しています。

回答したい問いに応じて安定性試験を選択する

試験の組み合わせは、決定すべき事項に従う必要があります。次の4つのアプローチは、製品のライフサイクルの異なる側面に対応しています。

加速試験のデータは、予測が処方に適している場合、初期の意思決定に有用です。負荷を強めた条件では、通常の保存では生じない融解や相分離などの変化が生じることもあります。モデルとその仮定を根拠の一部として扱い、長期試験データで予測を検証してください。すべてのペット用サプリメントの保存期間を決定する固定された時間換算ルールはありません。IADSAの安定性試験ガイド、特に第8～10節では、これらの試験設計の違いについて説明しています。ヒト用サプリメントの試験設計の参考資料として、IADSAでは使用中試験に少なくとも2ロットを使用し、そのうち1つを保存期間の終盤に選択すること、および重大な変化が生じる可能性が最も高い構成（例：製品ラインの中で最も大きいパッケージサイズ）（第8.4節）を調査することを推奨しています。

「通常の保存」を、試験可能な程度に正確に定義してください。計画には、想定される市場と供給経路を反映させ、保存中の温度と湿度を記録してください。パッケージを開封すること、高温の流通経路で輸送すること、倉庫で密閉したまま保管することは、それぞれ異なる問いです。このプロジェクトで重要となるものを特定してください。

あるメーカーでは、ソフトチューを40℃の加速条件下で試験したところ、油が滲み出て分離しましたが、想定される保存条件で並行して試験したリアルタイムサンプルは、同じ期間を通じてそのままの状態を保ちました。加速試験での劣化は実際に確認されましたが、リアルタイムサンプルでは観察期間中に同様の変化は見られませんでした。負荷を強めた条件が劣化メカニズムを変化させる場合、そのメカニズムに基づく予測モデルは適さない可能性があります。まず適用性を確認してください。

処方および形態に適した安定性評価項目を選択する

製品の保存期間を制限する変化を検出できる評価項目を選択してください。見た目が良好な製品でも、表示された原材料が失われている可能性があります。測定された含有量を維持している製品でも、許容できない食感やパッケージの不具合が生じている可能性があります。

技術的な確認事項を選択するために、以下の表を使用してください。各行は候補となる領域であり、すべての製品ですべての試験を実施する必要はありません。

プロバイオティクス粉末には、粉末としての特性と生菌としての特性の両方を考慮する必要があります。処方のリスクは重複しているため、一方の形態の行を選択したからといって、原材料固有の問題を除外すべきではありません。

水分含有量と水分活性は、それぞれ異なる問いに答えます。水分含有量は、存在する水の総量を測定します。水分活性は水の利用可能性に関わるもので、微生物の増殖やその他の変化が生じる条件を評価するのに役立ちます。2つの製品が同様の水分含有量であっても、水分活性が異なる場合があります。一方を他方の代わりとして使用するのではなく、製品に適した測定方法を使用してください。マニトバ州農業局ではこの違いを説明しています。FEDIAFのペットフード安全性ガイドの附属書2では、水分活性、保存、パッケージの完全性を結びつけるペットフードの例を示しています。

微生物の増殖条件に関する数値的な目安として、マニトバ州の表では、一部の低水分活性耐性のあるカビや酵母を約0.60～0.62としています。約0.6は製品の安定性に関する判定基準ではありません。増殖を抑制しても、微生物が死滅したことや、原材料、食感、酸化の評価項目が合格したことを意味するものではありません。

Anivorが調整した爬虫類用粉末のプロジェクトでは、協力メーカーの製造ロットで微細粒子の分離が生じました。軽くて密度の低い原材料が徐々にパッケージの上部に移動して粉末が層状になり、1回分をすくうたびにカルシウム量が不均一になりました。

同じ期間に、天候が湿潤な雨季に変わると、プロジェクトで記録された水分活性は約0.2から約0.6に上昇し、固結の観察と製品の給餌摂取率の60%低下も同時に起こりました。これらは同時期にプロジェクトで観察されたものであり、単一要因による因果関係試験ではありません。問題は、メーカーのコーティングと固結防止工程の組み合わせによって解決されました。これは、見た目が正常な粉末であっても、安定性の評価項目には分離と1回分あたりの均一性を引き続き含める必要があることを思い出させるものです。

生菌製品では、記載された菌数が適用される時点を特定してください。製造時の菌数は、保存期間終了時の菌数を表すものではありません。微生物の種類、報告基準、方法、および必要な測定時点を記録してください。コロニー形成単位（CFU）として報告される菌数については、CFU/gまたは1回分あたりなどの基準を記載してください。混合物については、その方法で何を識別できるかを確立してください。EFSAの飼料添加物ガイダンスの第2.4.1節では、有効成分または薬剤を用いた安定性追跡について説明しています。ISAPPのラベル解説では、保存期間を通じて生存微生物数を維持することの重要性について説明しています。

プロバイオティクスの生存性については、IADSAのヒト用サプリメントガイド（附属書IV）では、加速試験による生存データは外挿が困難であるため、リアルタイム試験を強く推奨しています。

あるプロバイオティクスプロジェクトでは、協力メーカーは保存期間終了時の菌数をその値以上または同等に保つことを目指し、製造時の菌数をラベル表示の3倍に設定しました。その超過設定が処方に適しているかどうかは試験で検討すべき事項ですが、チームがその問いを立てられたのは、仕様書に菌数を測定すべき時点が記載されていたためです。

選択したすべての測定方法について、その方法が完成した製品の基質で機能するか確認してください。原材料に適した方法でも、ブレンド、チュアブル、液体では干渉が生じる可能性があります。異なるチェックポイントからの結果をまとめて解釈できるよう、サンプルの調製方法と報告基準を合意してください。

試験開始前に計画を文書化する

以下の計画表をプロジェクト文書にコピーしてください。関連するメーカー、試験室、技術審査担当者と一緒に完成させてください。サンプルを提供する当事者が保存期間も承認していると想定するのではなく、それらの役割を明確に割り当ててください。

他者が一貫して適用できる基準を記述してください。「見た目が許容範囲内」では、定義された観察事項と参照基準を指す場合を除き、曖昧すぎます。粉末の場合は、合意された取り扱いまたは分散手順と、その許容される結果を特定してください。水に分散させることを目的とした仮定の粉末の場合、社内プロジェクトの例としては、「25℃の50mLの水に粉末1gを加え、30秒間攪拌した後、20メッシュのふるいにかけ、目視可能な塊がないこと」とできます。この仮定の記載は手順の具体性を示すものであり、検証済みの方法ではありません。飼料に混ぜて使用するだけの粉末の場合は、実際の使用方法に関連する取り扱い方法と限界を定義してください。生菌仕様の場合は、必要な菌数、単位、測定時点、およびその評価方法を特定してください。実際の数値とその根拠はプロジェクト計画に記載してください。

同様に、サンプリングスケジュールには理由が必要です。チェックポイントとサンプル量を、提案された保存期間、予想される変化、分析上のニーズ、およびフォローアップや再試験の作業に関連付けてください。CFIAの保存期間試験に関するガイダンス、特に計画と評価の手順は、これらの決定を関連付けるための有用な方法論的参照資料です。

完成した計画により、製品発売に関する議論の場所以外の人が、何が試験されているのか、どのように判断されるのか、および結果がどの決定を裏付けるのかを正確に把握できる必要があります。

例：プロバイオティクス粉末をボトルからパウチに変更する場合

計画の仮定例：犬用プロバイオティクス粉末は処方を変更せず、ブランド側がボトルから再封可能なパウチへの変更を提案します。ボトルに関する裏付けデータは存在すると仮定しますが、対応するパウチのデータはまだ評価されていません。

この変更に関するチェックポイントスケジュールの例：リアルタイム試験ではT0、3、6、9、12、18、24か月。ストレス条件とその目的のための加速試験チェックポイント、および実際の使用期間のための使用中チェックポイントを別途設定し、それらの結果を関連するリアルタイムデータと比較してください。提案された保存期間と予想される変化に合わせて、実施間隔を調整してください。

この包装変更の例では、まず2つの重要な証拠を確認してください：新しいフィルムのバリア性能と、繰り返し開封後の生菌数です。既存の原材料データと併せて評価してください。

1. 変更内容を記述する。処方および工程のバージョンを明示し、新しいフィルム、シール、再封性、充填量、および予想される使用方法を特定してください。原材料リストが一致していても、包装構成が同一であるとは限りません。

2. 暴露条件の仮定を比較する。関連する水分および酸素バリア、シール性能、ヘッドスペース、および繰り返し開封条件を確認してください。包装仕様は変更内容を説明するのに役立ちますが、確認作業では、それらの違いが製品にどのような意味を持つのかも明らかにしなければなりません。

3. 既存の証拠が何をカバーしているかを確認する。ボトル試験の製品バージョン、条件、生菌数の結果、および関連する粉末／包装の観察事項を、提案されたパウチと照らし合わせてください。どの部分が引き続き適用可能で、どこに追加の証拠が必要かを特定してください。技術審査担当者に、補足試験または新規試験の正当な範囲を判断してもらってください。

4. 日付をそのまま引き継ぐ前に決定を記録する。 証拠が適用可能と判断される場合は、ボトル試験のどの部分がパウチに転用可能か、およびどのような条件で転用可能かを記録してください。新しい構成を裏付けられない場合は、必要な証拠を入手し確認する間、提案された保存期間の記載を維持してください。決定がなされた時点で、承認された構成、および保管方法や使用方法の変更を記録してください。

このプロセスにより、単に処方が変更されていないことに基づく仮定ではなく、新しい包装に関する文書化された決定が作成されます。別途、デザインの引き継ぎを行う場合は、当社のペットサプリメント包装ブリーフを使用してください。

結果を使用して保存期間の決定を行う

Anivorの調整業務では、この手順を省略した結果は、顧客の倉庫、プラットフォームの審査、または小売業者の監査でも問題となる可能性があります。具体的には、粉末の固着、ラベル表示値を下回る生菌数、またはファイルに含まれていないデータの要求などです。後から証拠を再構築すると、コストと待ち時間が追加される可能性があります。一部の試験は新しいサンプルでやり直す必要がある一方、引き続き適用可能な既存の証拠は確認後に保持できます。

まず、試験サンプルが関連する初期仕様を満たしているか、および方法とサンプルの識別が計画と一致しているかを確認してください。その基準値を、後の測定と関連付けてください。

各属性を個別に、および全体として確認してください。提案された保存期間は、関連する属性のうち、いずれかが最初に判定基準を満たさなくなった時点で制限されます。他の項目で合格した結果が、その不合格を打ち消すことはありません。ある協力プロジェクトでは、他の属性は合格しましたが、最大サイズの包装で水分活性が徐々に上昇したため、24か月の目標を裏付けることが制限され、確認の結果、チームは保存期間を18か月に設定しました。決定は、他の項目の合格結果を平均するのではなく、関連する属性とその判定基準に従います。水分活性の上昇だけでは、自動的に不合格を意味するわけではありません。異常な結果や保管条件からの逸脱を調査し、解釈への影響を文書化し、あらゆる対応の根拠を保存してください。

結果として得られる決定は、以下のいずれかになる可能性があります：

• 定義された構成および条件に対する保存期間を裏付け、継続して必要な作業を明記する。
• 不合格または傾向を調査し、処方、工程、または包装を改訂し、さらに必要な証拠を定義する。
• データ、方法、または試験のカバー範囲が提案された記載をまだ裏付けていないため、決定を保留する。

結果には、製品および包装のバージョン、条件、確認した証拠、使用に影響する制限、および技術的な決定の責任者を特定する必要があります。計画、データ、逸脱、結論をまとめて保持し、後の変更を同じ記録と照らし合わせて評価できるようにしてください。

よくある質問